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一文了解2024版CSCO NSCLC和SCLC指南针对DXd-ADC药物的更新重心。

2024年中国临床学会（CSCO）指南大会于4月26日至27日正经举行，最新版CSCO肺癌指南在本次会议厚爱发布。连年来，ADC药物在肺癌支援中束缚取得伏击冲突，在非小细胞肺癌（NSCLC）限制，德曲妥珠单抗（T-DXd）行动肺癌限制首个获批的ADC药物，为HER2突变NSCLC诊疗限制带来了全新变革；Dato-DXd行动肺癌限制首个公布III期临床磨真金不怕火阳性收尾的ADC药物，或成为既往靶向、免疫经治晚期NSCLC的支援新法度。相关进展均鼓舞了《CSCO NSCLC诊疗指南（2024）》的更新。与此同期，在小细胞肺癌（SCLC）限制，靶向B7-H3的新式ADC药物I-DXd（DS-7300）的支援后劲照旧得到考据，相关循证把柄也成为《CSCO SCLC诊疗指南（2024）》的更新亮点。现将指南中DXd-ADC药物更新重心过火相关依据梳理如下，以飨读者。

更新重心：T-DXd单药用于HER2突变晚期NSCLC后线支援，推选级别擢升至II级

既往II期DESTINY-Lung02连络照旧充分考据了T-DXd在HER2突变晚期NSCLC中的临床疗效，况兼亚洲东谈主群（日本、韩国和中国台湾）亚组数据流流露一致获益。II期DESTINY-Lung05是DESTINY-Lung02的中国桥接连络，旨在评估T-DXd 5.4mg/kg在≥1线抗肿瘤支援期间或之后疾病进展的中国HER2突变挪动性NSCLC患者的疗效和安全性。连络主要尽头为孤独中心评审（ICR）详情的ORR；次要尽头为连络者评估（INV）的ORR，ICR和INV说明的缓解握续时辰（DoR）、疾病规定率（DCR）、无进展糊口期（PFS），以及安全性。

图1. DESTINY-Lung05连络假想

根据2024年AACR大会公布的收尾流露[1]，该连络共纳入72例HER2突变NSCLC患者，其中58.3%的患者既往摄取过≥2线支援；93.1%的患者既往摄取过细胞毒性化疗；90.3%的患者既往摄取过含铂化疗；既往摄取过免疫支援和抗血管生成药物支援的患者比例均为68.1%。尽管入组患者的既往支援情况十分复杂，这无疑给后续支援带来了高出大的挑战和难度。然则T-DXd的推崇仍然令东谈主惊喜，ICR说明的ORR（cORR）高达58.3%，况兼经ICR评估，1例达到所有缓解（CR），41例为部分缓解（PR）；DCR辩别为91.7%和93.1%；mPFS辩别为NE，况兼ICR评估的12个月PFS率为55.1%。

图2. 靶病灶大小较基线变化百分比

图3. DESTINY-Lung05连络的中位PFS

此外，在安全性方面，基于INV评估，≥3级不良响应发生率为51.4%，大普遍为血液学毒性；仅有2例患者（2.8%）因药物相关不良事件停药。总体安全性精良，不良响应谱与人人东谈主群一致，未出现新的安全性信号。

总之，DESTINY-Lung05连络充分考据了T-DXd在中国HER2突变晚期NSCLC患者中的支援获益，总体收尾与DESTINY-Lung02连络一致。这些共同支撑T-DXd在中国HER2突变晚期NSCLC中的临床应用。2024版CSCO NSCLC指南将T-DXd的推选品级由2023版的III级擢升至II级，这一变化充分战胜了T-DXd的支援价值。信托基于DESTINY-Lung05连络中国东谈主群数据的有劲佐证，T-DXd在中国获批计日可待。

值得强调的是，跟着NSCLC限制抗HER2支援期间的开启，HER2检测的伏击性也日益突显，2024版CSCO NSCLC指南指出，HER2扩增/突变可通过单基因检测工夫或二代测序工夫（NGS）等在肿瘤组织中进行，若组织标本不行及，可磋议欺骗ctDNA进行检测（II级推选；2B类）。期待跟着国内药物可及性的提高，HER2检测能愈加趋于法度化、通例化，匡助更多HER2突变NSCLC患者从T-DXd的支援中获益。

更新重心：Dato-DXd III期临床连络TROPION-Lung01数据初度写入CSCO NSCLC指南

TROPION-Lung01连络是ADC药物在肺癌限制取得阳性收尾的首个III期临床磨真金不怕火，既往2023年ESMO、ESMO Asia大会公布了该连络的总东谈主群数据，展现出Dato-DXd对比多西他赛在既往至少摄取过一次支援、伴或不伴有可靶向入手基因组转变（AGA）的晚期NSCLC患者中的精良有用性和安全性。根据2024年ELCC大会公布的非鳞状NSCLC亚组（N=468例）数据流露[2]，Dato-DXd组和多西他赛组的AGA患者比例均为21%；两组既往摄取过≥2线支援的患者比例辩别为46%和44%。

在非鳞状NSCLC亚组中，Dato-DXd比拟多西他赛的中位PFS临床获益更佳，辩别为5.5个月和3.6个月，疾病进展或物化风险裁汰37%（HR=0.63；95%CI 0.51-0.79）。双重主要尽头中的OS尚未熟练，但患者从Dato-DXd的支援中有更好的获益趋势（13.4个月 vs 11.4个月，HR=0.79；95%CI 0.60-1.02），现在正在进一步随访中。在肿瘤缓解方面，Dato-DXd组的ORR达到31%，优于多西他赛组的13%，其中Dato-DXd组有4例患者取得所有缓解（CR），而多西他赛组未不雅察到CR。

图4. TROPION-Lung01连络非鳞状NSCLC亚组中位PFS分析

此外，Dato-DXd的总体安全性推崇精良，其≥3级不良事件（TRAEs）发生率为22%，显着低于多西他赛组的41%。此外，由TRAEs导致的剂量裁汰或停药的比例也显贵较低。包括中性粒细胞减少症和发烧性中性粒细胞减少症这些血液学毒性通常推崇出更低的水平。

尽管既往靶向、免疫支援显贵改善了晚期NSCLC患者的糊口预后，然则患者在法度支援后的选用十分有限，现在仍以化疗为主，总体获益欠安，况兼不良响应发生率较高。而TROPION-Lung01连络效果的公布，为这类患者带来了但愿，尤其针对非鳞状NSCLC，Dato-DXd比拟传统化疗药物的疗效和安全性上风更为显着。基于该连络效果，Dato-DXd用于支援既往摄取过全身支援的局部晚期或挪动性非鳞状NSCLC成年患者的相宜症上市恳求照旧接踵取得好意思国FDA和欧盟EMA受理。2024版CSCO NSCLC指南将该连络纳入其中，可谓与外洋前沿接轨，不仅再次战胜了Dato-DXd在晚期经治NSCLC中的支援获益，况兼还将为中国晚期NSCLC支援战略的制定领导伏击标的。

更新重心：I-DXd的I期连络最新数据更新到CSCO SCLC指南

B7-H3是一种跨膜免疫挪动卵白，在65%的SCLC患者中过抒发，与疾病不良预后相关[3]。I-DXd（DS-7300）是一种靶向B7-H3的新式ADC药物，其I/II期DS7300-A-J101连络纳入晚期、不行切除或挪动性实体瘤患者（N≈205），分为剂量递加阶段Part1（I期）和剂量延迟阶段Part2（II期）。

2023年WCLC大会文告了Part1中I-DXd支援SCLC部队的分析收尾[3]，罢休2023年1月31日，共22例SCLC患者摄取I-DXd支援。扫数患者的既往中位系总揽疗线数为2。

在21例疗效可评估的患者中，ORR为52.4%，不雅察到1例患者取得CR，10例患者为PR。中位缓解握续时辰（DOR）为5.9个月。中位PFS为5.6个月，中位OS为12.2个月。在不同B7-H3抒发水平患者中均不雅察到I-DXd支援带来的肿瘤收缩，但未不雅察到B7-H3抒发水和善疗效收尾之间的相关性。

图7. I期连络中I-DXd针对SCLC患者的抗肿瘤活性

图8. I期连络中I-DXd针对SCLC患者的中位PFS和中位OS

安全性可控可处置，最常见（≥10%）的任何级别TEAEs包括恶心（59.1%）、疲困（50%）、贫血（27.3%）、吐逆（27.3%）等。

SCLC预后较差，晚期SCLC患者的5年糊口率仅为3%[4]。除了传统化疗和免疫疗法除外，有用支援有缱绻十分有限。这项I/II期临床磨真金不怕火是I-DXd的首个东谈主体连络，展现了I-DXd在晚期经治SCLC患者中的初步疗效和精良安全性特征。这不仅为后续开展相关靶点ADC药物的连络探索建筑了信心，并有望进一步丰富SCLC的支援选用。该连络早在2023年就纳入CSCO SCLC指南，其最新数据同步更新到2024版CSCO SCLC指南中，进一步突显了I-DXd在晚期经治SCLC中的支援价值，这无疑是SCLC支援理念的一次伏击冲突，关于SCLC临床诊疗具有伏击开拓意旨。

回想

ADC药物照旧掀翻了肺癌限制抗肿瘤支援的新波澜，T-DXd针对HER2突变晚期经治NSCLC的支援获益在多项临床磨真金不怕火中得到了考据，况兼凭借DESTINY-Lung05连络效果，T-DXd有望在中国获批，进一步延迟其在人人领域内的应用。Dato-DXd在III期TROPION-Lung01连络中推崇优异，能有用克服既往靶向或免疫支援耐药，况兼伴或不伴有AGA东谈主群均能获益，或将成为晚期经治NSCLC患者的≥2线法度支援选用。聚积这些最新进展，2024版CSCO NSCLC指南进行了相应更新。不仅如斯，I-DXd在晚期经治SCLC中照旧流流露支援远景，2024版CSCO SCLC指南也将相关连络纳入其中。总体而言，本次指南的更新紧跟肺癌限制的最新连络进展，全面体现了中国肺癌限制学者的深厚聪惠与广大学识，为中国肺癌的临床诊疗提供了极具价值的率领和参考。

参考文件：

[1]Cheng Y, Wu L, Fang Y, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. 2024 AACR. CT248.

[2]Ahn MJ, Lisberg A, Paz-Ares L, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. 2023 ESMO.LBA12.

[3]Johnson M, Awad M, Koyama T, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study. 2023 WCLC. OA05.05.

[4]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

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